В конце сентября 2003 года мир кардинально изменился из-за мутации грибка кордицепса, который разрушил привычные основы человеческого существования. Люди, пораженные инфекцией, постепенно теряли свою человечность, становясь безумными существами, готовыми на все ради выживания. Городская жизнь, некогда бурлящая активностью и надеждой на завтра, погрузилась в хаос, где страх и одиночество стали постоянными спутниками. В карантинной зоне Бостона главный герой, Джоэл, находит себя в мрачном мире, где доверие – это роскошь, а каждый новый день – военная операция за жизнь. Сдержанность и взаимопомощь среди выживших становятся последними оплотами человечности против бездушного кошмара, охватившего мир.
Покинув защиту карантинной зоны, Джоэл отправляется в опасное и полное неожиданностей путешествие вместе с решительной Тесс. Их поиски редкого аккумулятора, необходимого для поиска пропавшего брата, перерастают в настоящую проверку на прочность. Судьба подбрасывает им раненую девушку по имени Элли, которая становится символом надежды в их трудной ситуации. Присутствие Элли заставляет Джоэла и Тесс переосмыслить свои взгляды на жизнь, а в условиях жестокого противостояния с инфицированными и внутренними моральными дилеммами они понимают, что каждое их действие может оказать колоссальное влияние на судьбы не только их, но и всего разрушенного мира вокруг.